Каждый год по всему миру зарегистрировано более 12 миллионов новых случаев заболевания раком. Для 80% пациентов хирургическое лечение либо является недостаточным, либо нецелесообразным, поэтому они нуждаются в традиционных методах лечения, таких как химиотерапия и лучевая терапия. Главной задачей цитостатического лечения является повреждение механизмов быстро делящихся раковых клеток путем применения специальных лекарственных средств - цитотоксических ядов. Однако опухоль имеет механизмы защиты от такого лечения и быстро мутирует, приобретая устойчивость к химиотерапевтическим препаратам. Кроме того, цитостатики повреждают здоровые клетки, вызывая нежелательные побочные эффекты. В связи с этим ученые постоянно ищут новые, более эффективные методы лечения рака.

В конце XX века было обнаружено, что опухолевые клетки отличаются геномически от нормальных клеток и образуют уникальные рецепторы и белки. Именно эти белки удерживают свойства раковых клеток - неконтролируемое деление, сопротивление регуляторным сигналам организма и потерю способности к апоптозу (естественной гибели клеток).

Ученые начали работать над разработкой новых средств, которые могут направленно действовать на опухолевые белки и онкогены. Так появилась терапия, называемая таргетной терапией.

Как работает таргетная терапия при раке

Суть таргетной терапии при раке состоит в использовании специальных препаратов, направленных на определенные цели, в отличие от химиотерапии, которая воздействует на все клетки без разбора. Препараты, используемые в таргетной терапии для лечения онкологии, можно разделить на несколько групп, и мы кратко рассмотрим две основные группы.

Первая группа включает лекарственные средства, которые направлены на блокирование рецепторов к эпидермальным факторам роста и факторам роста сосудов. Эти рецепторы активируются специальными веществами - лигандами, которые стимулируют рост клеток. В злокачественных клетках этот процесс не контролируется и становится чрезмерно активным, вызывая неконтролируемое деление раковых клеток. Чтобы предотвратить это, таргетные препараты связываются с рецепторами факторов роста и блокируют их, не позволяя клетке получить сигнал к делению. Это приводит к постепенной гибели клетки, называемой апоптозом. После блокады рецепторов факторов роста сосудов "лишние" сосуды растут не так активно, что ограничивает рост опухоли.

Вторая группа препаратов действует на белки, которые участвуют в процессе клеточного деления. Чтобы клетка разделилась, ей нужны питательные вещества, клеточные структуры и удвоенный геном. Таргетные препараты блокируют белки, которые регулируют эти процессы и тормозят размножение злокачественных клеток.

Таргетная терапия не убивает раковые клетки, а ограничивает их рост, превращая быстро развивающуюся смертельную болезнь в хроническое заболевание. Она позволяет продлить жизнь пациента на годы, сосуществуя с опухолью и улучшая качество жизни. Цель этого метода лечения заключается не в полном излечении от рака, а в контролировании его роста и сохранении жизни пациента.

Виды терапии

Существует два основных вида препаратов для таргетной терапии рака: моноклональные антитела и низкомолекулярные ингибиторы - так называемые "малые молекулы". Моноклональные антитела (белковые молекулы натурального происхождения) блокируют рецепторы к факторам роста на поверхности клеток, а низкомолекулярные ингибиторы - это полностью химически синтезированные вещества, способные проникать внутрь клеток и действовать на различные мишени.

Препараты на основе моноклональных антител обычно имеют следующие активные вещества: цетуксимаб, панитумумаб, трастузумаб, бевацизумаб, рамуцирумаб. Эти препараты создаются путем комплексного и дорогостоящего процесса создания мышиных антител, после чего используются генно-инженерные методы для переноса нужной мишени на "каркас" человеческого иммуноглобулина или для создания полностью человеческих моноклональных антител. Например, цетуксимаб, панитумумаб и трастузумаб являются моноклональными антителами, подавляющими рост эпителиальных опухолей.

Низкомолекулярные ингибиторы, такие как эрлотиниб, гефитиниб, лапатиниб, сорафениб, сунитиниб, осимертиниб, афатиниб, вемурафениб, дабрафениб, траметиниб, кобиметиниб, акситиниб и иматиниб, действуют внутри клеток, блокируя белки, передающие сигналы к делению клетки.

Большинство изменений, связанных с раковыми клетками, связаны с определенными мутациями генов. На сегодняшний день изучено более десяти мутаций, что позволило разработать более 30 видов препаратов для таргетной онкотерапии. Однако при выборе препарата важно учитывать конкретную мутацию гена у пациента, поэтому сначала проводится генетическое профилирование опухоли, выявляющее нужное "место поражения". В таблице представлены лекарства для таргетной онкотерапии, с указанием мутировавшего гена и заболеваний, при которых данное лекарство может быть применено. Таким образом, правильный выбор препарата является краеугольным камнем эффективного лечения рака.

В своей практике онкологи часто сталкиваются с ситуациями, когда радикальное удаление опухоли невозможно. В таком случае пациентам назначается лекарственная терапия. Обычно, это касается метастатического рака. Из возможных вариантов лекарственной терапии выделяют таргетную терапию и химиотерапию.

Для того, чтобы использование лекарственных препаратов было максимально эффективным, необходима выявить мишень. Для этого проводят молекулярно-генетический или иммуногистохимический анализ. Такие исследования помогают выявить наиболее частые мутации, которые могут послужить мишенью для таргетных препаратов. После их обнаружения, пациентам рекомендуют таргетную терапию. В противном случае применяются традиционные химиопрепараты общего действия. Иногда, для более эффективного лечения, используют комбинацию обоих видов терапии.

Обычно, лечение таргетной терапией не требует особой подготовки. Способ проведения терапии зависит от вида препарата. Моноклональные антитела, как правило, вводятся внутривенно капельно раз в две–три недели. "Малые молекулы" же принимают внутрь в виде таблеток ежедневно. Лечение длительное и продолжается, пока оно эффективно. Терапия может продолжаться до тех пор, пока опухоль не перестанет расти. Существуют различные причины, по которым таргетная терапия может быть прекращена. Одной из таких причин является появление неустранимых нежелательных явлений или развитие отдельных видов резистентности к терапии.

Несмотря на нежелательные побочные эффекты, таргетная терапия показывает лучшие результаты, чем химиопрепараты. Ее эффективность подтверждается многими клиническими исследованиями. Например, комбинация таргетных лекарственных средств при диссеминированной меланоме увеличивает медиану продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания с 10 месяцев до 22–25. При метастатическом раке молочной железы добавление таргетных препаратов к химиотерапии и гормональной терапии позволяет уменьшить вероятность прогрессирования болезни на 41–45%. Таргетная терапия также показала хорошие результаты при метастатическом немелкоклеточном раке легких, обеспечив удлинение медианы времени до прогрессирования в два–четыре раза и общей продолжительности жизни в восемь–десять месяцев.

Тем не менее, использование таргетных препаратов может вызвать побочные реакции. Повышение артериального давления, аритмии, тромбозы, инфаркт миокарда, кардиомиопатия, миокардиты, перикардиты и сердечная недостаточность — это возможные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Со стороны дыхательной системы могут наблюдаться инфильтраты в легких, интерстициальный пневмонит и облитерирующий бронхиолит. Со стороны мочевыделительной системы могут наблюдаться протеинурия, нефротический синдром и почечная недостаточность. Кроме того, таргетная терапия может привести к диарее, перфорации и появлению сыпи на коже. Именно поэтому терапия проводится под строгим контролем врача-онколога.

При выборе наиболее эффективного метода лечения онкологического заболевания, всегда нужно учитывать все факторы и проводить лечение под наблюдением врача. В деле борьбы со злокачественными новообразованиями таргетная терапия занимает важное место, и ее применение может значительно улучшить результаты лечения.

Фото: freepik.com